主办单位: 共青团中央   中国科协   教育部   中国社会科学院   全国学联  

承办单位: 贵州大学     

基本信息

项目名称:
葛根芩连滴丸的制备与质量标准研究
小类:
生命科学
简介:
本品是在葛根芩连片基础上的剂型创新。葛根芩连片中主要的有效成分葛根素、黄连素、黄芩苷均为水溶性较差的成分,起效慢,生物利用度低。葛根芩连滴丸的开发,利用固体分散技术将药物有效成分高度分散在基质中,可提高难溶性药物成分的溶解度,加快其溶出速度,提高药物的生物利用度,达到高效速效的效果。
详细介绍:
目的:旨在建立一种对葛根芩连方可以快速地、更有效地发挥作用的新剂型。滴丸剂所采用的是固体分散技术,可以使难溶于水的成分如葛根素、黄芩苷、黄连素等高度分散到滴丸中,从而能够更好地带进体内,发挥药效。方法:利用单因素考察滴丸的含药量、基质比例、药液温度、冷凝液管口温度对葛根芩连滴丸质量的影响,然后利用正交试验优化葛根芩连滴丸的制备工艺,并以葛根素、黄芩苷、黄连素为指标性成分,对制得的滴丸进行TLC鉴定,同时利用HPLC在同一色谱条件下测定三者含量。结果:药物含量为35%,基质比例PEG6000:PEG400=8:2,药液温度为80℃,冷凝液管口温度为40℃为滴丸的最优制备条件,滴丸中经TLC鉴定含有葛根素、黄芩苷、黄连素成分,经HPLC测定三者的含量分别为27.68ug/丸、355.97 ug/丸、156.97 ug/丸。结论:在最优条件下滴制的滴丸表面圆整、光滑、色泽均匀,硬度适中,有效成分含量较高,可用于葛根芩连滴丸的大批量生产。

作品专业信息

设计、发明的目的和基本思路、创新点、技术关键和主要技术指标

葛根芩连滴丸的开发,利用固体分散技术将药物有效成分高度分散在基质中,可提高难溶性药物成分的溶解度,加快其溶出速度,提高药物的生物利用度,达到高效速效的效果。 基本思路是在《中国药典》葛根芩连片制备方法的基础上,进行创新性制备。1.提取处方中药物的有效成分;2.选择适宜的基质,制得性质良好的滴丸;3.对制得的滴丸进行质量标准的研究。 创新点: 1.将制剂新技术---固体分散技术应用于传统中药复方(葛根芩连方)而制得滴丸,可改变传统中药起效慢疗效低的特点,达到速效高效的效果。 技术关键和主要技术指标: 1.以制得滴丸的圆整度、硬度、溶散时限、丸重差异为考察指标,采用正交试验设计对影响滴丸质量的因素进行了考察,筛选了滴丸的最佳制备工艺。2.在同一色谱条件下同时对黄酮类成分葛根素、黄芩苷和生物碱类成分黄连素进行含量测定。色谱条件为:色谱柱:Diamonsil C18柱(250×4.6mm,5μm),流动相:甲醇-水(0.2%磷酸+0.4%三乙胺,调pH值至3.85±0.05),柱温:35℃,检测波长:265nm,流速:1.0mL•min-1,洗脱方式:梯度洗脱。 时间 流速 甲醇/% 水/% 1 0.01 1.00 35.0 65.0 2 8.00 1.00 35.0 65.0 3 13.00 1.00 40.0 60.0 4 25.00 1.00 47.0 53.0 5 40.00 1.00 47.0 53.0

科学性、先进性

本品是中药现代化的创新性尝试,将传统中药复方葛根芩连方利用现代制剂新技术—固体分散技术,制成葛根芩连滴丸,以提高难溶性有效成分的溶解度和溶出速度,提高其生物利用度,达到速效高效的效果。 2010年复方丹参滴丸顺利通过美国FDAⅡ期临床试验,成为我国第一例通过其认证的中成药,为我国中药现代化、国际化打下了坚实的基础,同时也证明了中药滴丸的先进性和科学性。 参考文献: 1.《中国药典》2010版 2. 中药、天然药物注册分类及申报资料要求 3. 十五”及2015年医药科技发展规划背景资料汇编.国家经济贸易委员会医药司.2000年.

获奖情况及鉴定结果

首次公开报道

作品所处阶段

实验室阶段

技术转让方式

作品可展示的形式

实物 照片 样品

使用说明,技术特点和优势,适应范围,推广前景的技术性说明,市场分析,经济效益预测

中药滴丸是近年来国内外中药现代化的研究热点,特别是随着复方丹参滴丸通过美国FDA的Ⅱ期临床认证,成为首个通过其认证的中成药,更是推动了滴丸剂的研究。 葛根芩连片是治疗痢疾、病毒性肠炎的常用中药,但是中药起效慢,难溶性有效成分溶解性差的问题很大程度上限制了其应用。葛根芩连滴丸的研制将解决这些问题,此项目的研究具有很大的现实意义和经济效益。

同类课题研究水平概述

滴丸的制备是利用固体分散体的原理,将药物以分子、微晶或胶体状态高度分散在基质中,由于基质对药物具有润湿、阻碍聚集、增溶和抑晶作用,可增加某些难溶性中药有效成分的溶解度、溶出速度和吸收速率,提高有效成分的生物利用度,达到速效和高效的作用[1,2]。 中药复方葛根芩连方出自张仲景的《伤寒论》,方由葛根、炙甘草、黄芩、黄连4味药组成。主治外有表邪未解,热邪入里之证[3]。《中国药典》收录有葛根芩连片剂和微丸剂,主要用于泄泻痢疾,身热烦渴,下利臭秽。而现代应用中,根据个症的特殊性,多数都会对复方葛根芩连方加味使用,使用范围更为广泛。但应用中也发现,葛根中的主要有效成分葛根素,黄芩中的主要有效成分黄芩苷在水中溶解性均较差,在普通片剂和丸剂中难以吸收,严重影响了药物的疗效。葛根芩连滴丸的开发,将利用固体分散技术将药物有效成分高度分散在基质中,可提高难溶性药物成分的溶解度和溶出速度,提高药物的生物利用度。 目前,对于葛根芩连滴丸的研制的报道极少,国内外近20年间仅有一篇报道[4]。其对葛根芩连滴丸的研究利用的是自制的滴丸装置,产量极低,很难实现工业化大生产。且其研究仅仅局限于制备工艺的研究,对葛根芩连滴丸的稳定性、质量标准、动物体内释放与疗效都没有进行研究。本课题利用能达到中试生产级别的滴丸机来制备葛根芩连滴丸,确保其开发生产的可能性,同时对制得滴丸的质量标准进行了研究,并将对滴丸的稳定性、体内外与普通片剂、丸剂的对比等进行详细的研究,为葛根芩连滴丸的开发提供技术支撑和研究基础。 参考文献: [1]刘建清、曲韵智、彭晓云.中药滴丸剂的研究进展[J].中国新药杂志,2006,15(16):1334-1337. [2]CHANG KS,JAROWSKI CL. Solid dispersion of morphin trostearin with reduced presystemic inactivation in rats[J].Pharm Sci,1980,68(4):462-468. [3]王 啸,郑 欣,喇万英.葛根芩连汤的近期研究概况[J].内蒙古中医药,2007,4:54-56. [4] 钱金粉,张霄翔,姚日生,等. 葛根芩连滴丸制备工艺研究[J].安徽医药,2005,9(7):494-495.
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