主办单位: 共青团中央   中国科协   教育部   中国社会科学院   全国学联  

承办单位: 贵州大学     

基本信息

项目名称:
PLCγ-PKC信号转导通路与肿瘤淋巴道转移相关性研究
小类:
生命科学
简介:
本课题采用两株不同转移能力的细胞株为模型,对两细胞株DAG/PLCγ信号通路的活性进行比较。结果发现,在高转移的Hca-F细胞中,PLCγ磷酸化程度显著高于低转移的Hca-P细胞株;高转移的Hca-F细胞膜结合的PKCα远高于低转移细胞Hca-P的含量。这一结果说明,高转移Hca-F细胞DAG/PLCγ信号通路的活性增加,提示DAG/PLCγ信号通路活性变化与两细胞株淋巴道转移能力有关。
详细介绍:
浸润转移是临床恶性肿瘤难于治愈的主要原因,研究其分子机理,可为寻找药物靶点、筛选抗肿瘤转移药物提供重要的理论依据。转移有经血道和淋巴道两条途径,因没有合适的细胞模型,经淋巴道转移机制的研究目前甚少。已知转移是一个十分复杂的过程,牵涉到多种分子以及调控系统,其中DAG/PLCγ信号通路是转移调控的重要途径,弄清其信号途径对肿瘤淋巴道转移调控的分子机制,将有助于揭示淋巴道转移机理。本课题采用两株不同转移能力的细胞株为模型,采用生物化学与分子生物学技术,对两细胞株DAG/PLCγ信号通路的活性进行比较。结果发现,在高转移的Hca-F细胞中,PLCγ磷酸化程度显著高于低转移的Hca-P细胞株;高转移的Hca-F细胞膜结合的PKCα远高于低转移细胞Hca-P的含量。这一结果说明,高转移Hca-F细胞DAG/PLCγ信号通路的活性增加,提示DAG/PLCγ信号通路活性变化与两细胞株淋巴道转移能力有关,该研究结果将为揭示淋巴道转移机理提供有价值的信息。

作品专业信息

撰写目的和基本思路

目的:研究癌细胞淋巴道转移的分子机制 基本思路:DAG/PKC传导通路是调控癌细胞转移的重要传导通路。以两个具有不同淋巴道转移能力的小鼠肝癌细胞株为模型,比较两细胞株DAG、PKC的表达及活性,从而探讨该信号传导通路在癌细胞淋巴道转移中的作用。

科学性、先进性及独特之处

课题选题新颖,课题的设计以充分的理论为依据,实验过程中采用的小鼠腹水型肝癌细胞株细胞核型是我校独有的。

应用价值和现实意义

研究结果为阐明癌细胞转移机理提供有价值的信息,对寻找药物作用靶点、筛选新的抗肿瘤药物具有重要的应用价值,对癌症治愈率、患者生存率及其生存质量等的提高有潜在的意义。

学术论文摘要

【摘要】:为阐明PLCγ1 /DAG/PKC信号转导通路对肿瘤转移调控的分子机理,我们采用SDS-PAGE、Western Blotting技术对具有不同淋巴结转移潜能的一对小鼠腹水型肝癌细胞株PLCγ1 /DAG/PKC信号转导通路活性进行了比较分析。结果显示,高转移细胞株Hca-F细胞,磷酸化PLCγ1和膜结合的PKCα、含量显著高于低转移的Hca-P细胞。说明高转移的Hca-F细胞PLCγ1/DAG /PKC信号转通路活性高。也提示PLCγ1/DAG /PKC信号转通路可能是影响两细胞株淋巴道转移能力主要信号途经。

获奖情况

在“大连医科大学第四届大学生课外学术科技作品竞赛”(2010年)中荣获一等奖

鉴定结果

参考文献

1.Y. Nishizuka, The molecular heterogeneity of protein kinase C and its implications for cellular regulation, Nature 334 (1988) 661-665. 2.凌茂英.刘希风,美素车,等.小鼠肝癌不同转移力克隆的分离及其特性的研究,中华医学杂志,1990 70,315 3.Poste G, Fidler IJ. The pathogenesis of cancer metastasis.Nature. 1980,10;283(5743):139-46. 4.Nishizuka, Studies and prospectives of the protein kinase C family for cellular regulation, Cancer 63 (1989) 1892-1903.

同类课题研究水平概述

癌细胞在体内的侵润转移是临床癌症难以治愈的重要原因之一,阐明转移分子机制是寻找药物作用靶点、筛选抗转移药物、抑制肿瘤转移、降低癌症患者死亡率的基础。肿瘤转移有经血道转移和淋巴道转移。 目前,国际国内对经血道转移机制的研究较多,对经淋巴道转移机理研究较少。为弄清淋巴道转移的分子机制,该课题以大连医科大学建立的具有不同转移能力的小鼠腹水型肝癌细胞株为模型,比较分析了与肿瘤细胞侵袭转移调控有关的PLCγ/DAG/PKC信号转导通路的活性。 研究结果提示,该信号通路可能是影响两细胞株淋巴道转移能力的重要信号转导通路。
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