主办单位: 共青团中央   中国科协   教育部   中国社会科学院   全国学联  

承办单位: 贵州大学     

基本信息

项目名称:
诃子抗大鼠溃疡性结肠炎免疫机制的实验研究
小类:
生命科学
简介:
中药诃子(又名诃黎勒),价格便宜,并且苦涩降敛,煨熟固脾止泻,涩以固滑泄,溃疡性结肠炎属中医腹痛、泄泻、痢疾范畴,本实验尝试从传统医学的角度来寻找治疗溃疡性结肠炎的新途径。
详细介绍:
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是一种病因尚未完全明确的肠道非特异性炎症性疾病,其主要病变以肠道的连续性分布的黏膜充血肿胀、糜烂和浅小溃疡为主。主要表现为腹痛、腹泻和黏液脓血便,并伴有一些肠外表现和全身性表现。目前临床治疗以氨基水杨酸类药物、皮质类固醇、免疫调节剂、抗生素、促生态制剂、生物药物营养治疗等为主,但更需要价格低廉且效果明显的药物。中药诃子(又名诃黎勒),价格便宜,并且苦涩降敛,煨熟固脾止泻,涩以固滑泄,故可以从传统医学的角度来寻找治疗UC的新途径。虽然临床上曾采用乌梅诃子合剂保留灌肠,配合口服柳氮磺胺吡啶(SASP)治疗此病并获得较满意的疗效,但目前单味诃子治疗UC的机制尚未见报道。本实验通过观察单味诃子对大鼠UC的影响,探讨其治疗作用及免疫机制,从而为UC的治疗提供科学的理论依据。

作品专业信息

撰写目的和基本思路

溃疡性结肠炎是一种病因尚未完全明确的肠道疾病,目前临床治疗以氨基水杨酸类药物、皮质类固醇、生物药物等为主,但更需要价格低廉且效果明显的药物,故我们尝试从传统医学角度来寻求治疗UC的新途径。溃疡性结肠炎属中医腹痛、泄泻、痢疾范畴,煨诃子酸涩性收,入于大肠,善能涩肠止泻,为课题提供了理论依据。本实验通过观察单味诃子水煎剂对UC大鼠结肠组织中TNF-α和IL-6的影响,探讨其治疗作用及免疫机制。

科学性、先进性及独特之处

(1)国内目前对于单味诃子水煎剂治疗UC的研究未见报道。 (2)检测水平上,从现代科学角度证明单味诃子对UC的治疗作用,使临床应用有了针对性,进一步明确了应用范围。从蛋白水平研究单味诃子对UC的疗效。

应用价值和现实意义

本实验研究单味诃子水煎剂对UC的治疗作用,为创制出稳定高效、成本低、无毒副作用的治疗UC的新药物作准备。

学术论文摘要

目的:观察单味诃子水煎剂对大鼠溃疡性结肠炎(UC)的治疗作用并研究其抗UC的免疫作用机制。方法:Wistar大鼠32只,随机分为空白对照组、模型组、诃子水煎剂组、SASP对照组,除空白对照组外,均用6%乙酸制备UC大鼠模型。造模成功后,诃子水煎剂组和SASP对照组分别给予单味诃子水煎剂和柳氮磺吡啶肠溶片(SASP)灌胃治疗7d,同时空白对照组和模型组给予等量的生理盐水。应用免疫组化法对大鼠结肠黏膜组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的表达进行测定。结果:与空白对照组相比,模型组大鼠结肠黏膜组织中TNF-α、IL-6的表达水平显著升高(P<0.01);与模型组相比,诃子水煎剂组大鼠结肠黏膜组织中TNF-α的表达水平显著降低(P<0.01),IL-6的表达水平显著降低(P<0.05)。结论:单味诃子水煎剂对大鼠UC有一定治疗作用,其治疗UC的机制可能是与结肠黏膜促炎因子TNF-α、IL-6的下调有关。

获奖情况

鉴定结果

参考文献

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同类课题研究水平概述

溃疡性结肠炎迁延不愈,反复发作,难以根除,是世界公认的难治性疾病,患者的工作质量和生活质量不可避免的受到影响,且病程长、部位广泛者易患结肠癌。以下是目前国内外对溃疡性结肠炎的几种治疗方法: 西药治疗 (1)氨基水杨酸类 柳氮磺胺吡啶(SASP)是目前临床上治疗UC的常用药物,5-氨基水杨酸(5-ASA)为该药活性成分,SASP的不良反应主要由磺胺吡啶(SP)引起。近年来,为减少不良反应,国内外研究者主要着眼于提高5-ASA 在结肠局部的药物浓度,且已开发出5-ASA的新制剂。这类制剂有:奥沙拉嗪、美沙拉嗪、5-ASA甘氨酸盐、5-ASA谷氨酸盐等。 (2)糖皮质激素类 主要用于SASP、5-ASA疗效不佳及严重的UC患者,可以全身用药,也可局部用药,但此类药物长期应用易产生不良反应。 (3)免疫抑制剂 早期用于治疗UC的免疫抑制剂硫唑嘌呤(Azathioprlne,AZA),起效较慢、毒性较大,特别是对骨髓造血功能有影响。20世纪70年代从真菌代谢产物中提取出的环孢素,是一种具有强免疫抑制作用的脂溶性多肽,主要用于激素治疗无效的重症UC患者,使其渡过危险期,是糖皮质激素安全、有效的替代治疗药物。但是免疫抑制剂生产成本较高,较难在临床上推广使用。 (4)生物制剂治疗 近年来,随着对IBD患者肠粘膜免疫病理学的深入研究,临床上已经逐步开展靶向生物免疫治疗,一些生物制剂已经在临床上应用,可减少患者住院时间和降低复发率,尤其对活动性、中至重度、伴有瘘管形成或糖皮质激素治疗无效者有显著疗效 ,但因其价格昂贵,应用范围有限。 中药治疗 中药治疗UC主要采用口服剂型配以灌肠剂型 (煎剂灌肠)。中药灌肠治疗UC,使高浓度药物直达患处,肠壁吸收药物的有效成份比内服快,对促进消炎、止痛、止血及溃疡面愈合效果更佳,不仅在一定程度上避免了药物代谢的首过效应,减少了药物浪费,而且无明显不良反应,疗效确切。但灌肠治疗增加了患者的痛苦。 以上诸多治疗方法各具优势,但也有不足,所以有必要探究治疗UC的新途径。本课题证实单味诃子水煎剂确实具有较好的治疗UC的作用,国内外目前对于其灌胃治疗UC的动物实验研究未见报道,若经过进一步提取有效成分,研制出稳定高效、低成本、无毒副作用的治疗UC的新药,有针对性地应用于临床,提高疗效,将有重要的社会效益和经济效益。
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