基本信息
- 项目名称：
- 吡啶与GCLE碘代物在不同溶剂中动力学研究
- 来源：
- 第十二届“挑战杯”省赛作品
- 小类：
- 生命科学
- 大类：
- 自然科学类学术论文
- 简介：
- 以GCLE为原料的半合成头孢菌素类抗生素的研究开发已逐渐成为抗生素工业的热点之一。从GCLE出发可制备多种头孢菌素类抗生素，这些药品大多已经实现工业化。本论文研究了以GCLE为起始原料，探索了在不同溶剂体系中GCLE 3-位氯甲基亲核取代反应的特点和规律，对改进现有半合成头孢菌素类抗生素的生产工艺，提高产品质量；并指导第四代产品的生产，促进产品的更新换代，具有一定的指导意义。
- 详细介绍：
- 在半合成头孢菌素类抗生素药物中，头孢他啶的合成方法具有明显的代表性。其3-位取代产物可由GCLE与吡啶的N原子发生亲核取代反应得到。文献报道了以GCLE为起始原料，向3-位引入吡啶进而合成头孢他啶的合成方法，而关于3-氯甲基的亲核取代反应动力学过程的研究报道尚不多见。 为了更好地确定半合成头孢菌素类药物的生产工艺条件，探索GCLE 3-位氯甲基亲核取代反应的特点和规律，制备第三及...(查看更多)
作品专业信息
撰写目的和基本思路
- 目的：对改进现有半合成头孢菌素类抗生素的生产工艺，提高产品质量；并指导第四代产品的生产，促进产品的更新换代。 基本思路：以GCLE为起始原料，探索了在不同溶剂体系中向3-位引入吡啶，制得头孢他啶中间体的动力学过程，确定了反应级数，求出了反应活化能，研究了不同溶剂对各反应的程度及收率影响，
科学性、先进性及独特之处
- 该研究课题的创新点在于：用GCLE代替7-ACA，通过3-氯甲基的亲核取代反应，引入所需的基团，提高现有产品的质量，促进产品的更新换代。 技术关键在于：GCLE的3-位亲核取代反应；反应条件、溶剂对反应程度的影响及产物的分离条件优化。 独特之处在于：以GCLE为原料的半合成头孢菌素类抗生素是当前抗生素工业的热点，而关于3-氯甲基的亲核取代反应动力学过程的研究报道尚不多见。
应用价值和现实意义
- 通过对吡啶的氮原子与GCLE的3-位氯甲基的亲核取代反应研究，探索其反应的规律及特点，改进现有半合成头孢菌素抗生素的生产工艺，提高产品的质量；并指导第四代产品的生产，促进产品的更新换代。
学术论文摘要
- 7-苯乙酰氨基-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯(简称GCLE)是生产头孢菌素类抗生素药物的重要中间体；其与 7-氨基头孢烷酸（7-ACA）相比，头孢母核中 C-3位氯甲基基团具有化学活泼性，可以制备多种头孢菌素类药物。GCLE经碘活化后，与吡啶反应制得7-苯乙酰氨基-3-吡啶甲基头孢-4-羧酸对甲氧苄酯（化合物Ⅰ）的过程是制备头孢他啶药物的关键过程。在由GCLE出发制备3...(查看更多)
获奖情况
- 前期研究成果《7-苯乙酰氨基-3-吡啶甲基头孢-4-羧酸对甲氧苄酯合成及反应动力学》2009.4发表于《中国抗生素杂志》
鉴定结果
- 无
参考文献
- [1] 陈福群. 头孢菌素类药品的进展. 中国药业, 1999,8(8): 61 [2] J. CARAU, W. WILSON, M. WOOD. Four-generation Cephalosporins A Review of Invitro Activity, Phamacokinetics, Pharma-codynamics and Clinical Utili...(查看更多)
同类课题研究水平概述
- 头孢菌素类抗生素是临床上用于治疗细菌感染所引起疾病的常用药物，目前已发展到第四代。制备头孢菌素所使用的母核主要有三种：7-ACA、7-ADCA、GCLE。现有的头孢类药物大都由这三种母核为原料合成。综合比较上述三种母核，以7-ACA为中间体修饰C-3位及C-7位侧链进行各种头孢菌素的合成,因其C-3位的活性较低,限制了以其为中间体的头孢菌素的生产。而GCLE的C-3位氯甲基...(查看更多)
