主办单位: 共青团中央   中国科协   教育部   中国社会科学院   全国学联  

承办单位: 贵州大学     

基本信息

项目名称:
丹皮酚舒张正常氧和慢性间歇性缺氧(CIHH)大鼠离体胸主动脉环作用的研究
小类:
生命科学
简介:
本作品观察了丹皮酚对去甲肾上腺素(NE)和KCl引起的正常氧及慢性间歇性低压低氧大鼠离体动脉收缩活动的影响,使用心得安、L-NAME、格列苯脲和吲哚美辛研究其舒张血管的作用机制,研究了丹皮酚对NE诱发的细胞内钙性和细胞外钙性收缩的影响,使本工作达到受体和离子通道水平。
详细介绍:
丹皮酚(Paeonol),又称牡丹酚,是牡丹的根皮和徐长卿的全草的主要活性成分,它具有抑菌、抗炎、抗肿瘤、解热、镇痛、免疫调节、抗心律失常、抗动脉粥样硬化、改善血流变等多重药理作用,临床上主要应用于治疗神经痛、风湿痛及某些变应性疾病,具有较好的疗效。早在20世纪60年代就发现了丹皮酚具有降压作用,本研究以大鼠为实验对象,观察丹皮酚对正常氧和慢性间歇性缺氧(CIHH)大鼠离体胸主动脉环收缩活动的影响,并进一步研究其作用机制,为临床应用提供参考。实验方法:取雄性SD大鼠,正常氧和慢性间歇性缺氧处理,制备离体胸主动脉环,置于浴槽内恒温灌流并记录收缩活动。实验结果:丹皮酚浓度依赖性舒张去甲肾上腺素(NE)引起的正常氧和CIHH大鼠血管收缩,IC50分别为0.129g/L和0.0516g/L,其作用均是非依赖内皮性的;丹皮酚浓度依赖性舒张KCL引起的正常氧和CIHH大鼠血管收缩,IC50分别为0.215g/L和0.0663g/L,其作用均是非依赖内皮性的。丹皮酚舒张正常氧和CIHH大鼠离体胸主动脉环的作用均可以被心得安和L-NAME部分阻断,但是不被格列苯脲和吲哚美辛阻断;丹皮酚显著抑制了NE诱发的正常氧和CIHH大鼠离体胸主动脉环细胞外钙收缩幅度。实验结论:丹皮酚显著舒张了正常氧和CIHH大鼠离体胸主动脉,作用机制可能是:阻断细胞膜上的受体调控性钙通道和电压门控钙通道或作用于其相关途径,激动β受体,增加NO浓度和抑制细胞外的Ca2+通过细胞膜进入细胞内。

作品专业信息

撰写目的和基本思路

目的:随着全球高血压病发病率的不断增高,对高血压病的研究也不断的深入。本实验研究丹皮酚对正常氧和慢性间歇性缺氧(CIHH)大鼠离体胸主动脉环收缩活动的影响,并进一步研究其作用机制,为临床应用提供参考。 基本思路:观察丹皮酚对去甲肾上腺素和KCl引起的正常氧及慢性间歇性缺氧大鼠离体动脉收缩活动的影响,使用工具药研究其舒张血管的作用机制,并研究丹皮酚对NE诱发的细胞内钙性和细胞外钙性收缩的影响

科学性、先进性及独特之处

本研究观察丹皮酚对正常氧和慢性间歇性缺氧(CIHH)大鼠离体胸主动脉环的作用,并探讨其作用机制,其中对CIHH大鼠离体胸主动脉环的研究在国内尚属首次。本实验使用了BL-420E+生物机能实验系统,并且采用Logit法、SPSS 13.0 统计软件、t检验、单因素方差分析、SNK多重比较检验和dunnett-t检验进行数据统计。

应用价值和现实意义

早在20世纪60年代就发现了丹皮酚具有降压作用,近年来丹皮酚对离体动脉影响的研究不够深入,本研究以大鼠为实验对象,观察丹皮酚对正常氧和CIHH大鼠离体胸主动脉环收缩活动的影响,并进一步研究其作用机制,为临床应用提供参考。

学术论文摘要

丹皮酚具有抑菌、抗炎、抗肿瘤、解热、镇痛、免疫调节、抗心律失常、抗动脉粥样硬化、改善血流变等多重药理作用。早在20世纪60年代就发现了丹皮酚具有降压作用,本研究以大鼠为实验对象,观察丹皮酚对正常氧和慢性间歇性缺氧(CIHH)大鼠离体胸主动脉环收缩活动的影响,并进一步研究其作用机制。实验方法:取雄性SD大鼠,正常氧和慢性间歇性缺氧处理,制备离体胸主动脉环,置于浴槽内恒温灌流并记录收缩活动。实验结果:丹皮酚浓度依赖性舒张去甲肾上腺素(NE)引起的正常氧和CIHH大鼠血管收缩,其作用均是非依赖内皮性的;丹皮酚浓度依赖性舒张KCL引起的正常氧和CIHH大鼠血管收缩,其作用均是非依赖内皮性的。丹皮酚舒张正常氧和CIHH大鼠离体胸主动脉环的作用均可以被心得安和L-NAME部分阻断,但是不被格列苯脲和吲哚美辛阻断;丹皮酚显著抑制了NE诱发的正常氧和CIHH大鼠离体胸主动脉环细胞外钙收缩幅度。实验结论:丹皮酚显著舒张了正常氧和CIHH大鼠离体胸主动脉,作用机制可能是:阻断细胞膜上的受体调控性钙通道和电压门控钙通道或作用于其相关途径,激动β受体,增加NO浓度和抑制细胞外的Ca2+通过细胞膜进入细胞内。

获奖情况

2010年4月15日在基础医学院生理开放实验室成果报告会上举行成果交流报告,受到广泛好评。

鉴定结果

参考文献

[1] 胡春弟,张 杰. 丹皮酚的药理作用及合成研究进展[J]. 化学与生物工程杂志,2009,26(8):16~18 [2] 章灵华,肖培根,黄芝,等.丹皮酚的药理与临床研究进展[J].中国中西医结合杂志,1996,16(3):187~189 [3] 郭齐,李贻奎,王志国,等. 丹皮酚药理研究进展[J]. 中医药信息杂志,2009,26(1):20~22 [4] 白育庭, 龙村, 涂仲凡, 等.肾上腺髓质素对大鼠离体血管平滑肌张力作用的影响[J] ,中国体外循环杂志, 2003 , 1 (2): 92~94 [5] 刘昌孝, 孙瑞元. 药物评价实验设计与统计学基础[M]. 北京: 军事医学科学出版社, 1999: 31~32 [6] 汪海, 路新强, 张雁芳, 等.吡那地尔和硝苯地平对大鼠离体血管的作用[J] .中国药理学与毒理学杂志, 1997 , 11 (3 ): 229~230 [7] 姚泰, 曹济民, 樊小力, 等 .生理学[M].北京: 人民卫生出版社, 2005: 488~489 [8] Moncada S, Palmer R M, Higgs E A.Nitric oxide: physiology, pathophysiology, and pharmacology [J] .Pharmacol Rev, 1991 , 43(2 ):109~142 [9] Bradydne JE, Quzyle JM, Standen NB et al.Role of potassium channels in the vascular response to endogenous and pharmacological vasodilators [J] .Blood Vessels, 1991 , 28: 147~153 [10] Nelson MT, Standen NB , Brayden JE, etal.Noradrenaline contracts aorta by activating voltage-dependent calcium channels [J] .Nature ,1988 , 336 (6179) : 382~385.

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